一、發病原因
病因尚不明，盡管不少研究考慮其發病與病毒、免疫學和新生物有關，但迄今尚無令人信服的證據。長期以來不少學者懷疑病毒為潛在的病原因子，認為Langerhans細胞異常增生為病毒感染所引起的異常反應。Lahey等在30名LCH患者中的14名(47%)患者損害中查到人類皰疹病毒-6DNA(HHV-6DNA)，提出該病毒與LCH的發病有關。Mcclain等則與此相反，未發現腺病毒、巨細胞病毒，Epstein-Barr病毒、單純皰疹病毒，HHV-6，人類T細胞白血病病毒Ⅰ和Ⅱ型和細小病毒與LCH發病相關的證據。迄今尚無上述病毒與LCH的發病有關而令人信服的文獻記載。
二、發病機制
在過去的20年中，雖然對本病做了不少免疫學方面的檢測，但尚未發現本病免疫學方面恒定性缺陷。已發現LCH損害的細胞培養有幾種細胞活素如白介素Ⅰ，腫瘤壞死因子α，粒細胞-巨噬細胞無性繁殖刺激因子，白介素-8和白血病抑制因子數量顯著增高。這些因子在引起(促進)LCH細胞生長上可能起著決定性的作用，但尚不明這些細胞活素對本病不同的表現的相關性。雖然通過X-染色體滅活測定提示LCH細胞可能為無性繁殖起源，但這些細胞并不表現無性繁殖T細胞受體基因重組。這些發現結合對損害的流式細胞計數DNA分析，以及LCH可自然消退，均提示LCH為一非新生物性疾病。
