原發(fā)性醛固酮增多癥一般治療
一、治療
原醛癥的治療取決于病因。APA應及早手術治療，術后大部分患者可治愈。PAH單側或次全切除術亦有效，但術后部分患者癥狀復發(fā)，故近年來，有多采用藥物治療的趨向。APC早期發(fā)現(xiàn)、病變局限、無轉移者，手術可望提高生存率。IHA及GRA宜采用藥物治療。如臨床難以確定是腺瘤還是增生，可行手術探查，亦可藥物治療，并隨訪病情發(fā)展、演變，據(jù)最后診斷決定治療方案。
1.手術治療
為保證手術順利進行，必須作術前準備。術前應糾正電解質紊亂、低血鉀性堿中毒，以免發(fā)生嚴重心律失常。對血壓特別高、高鈉低鉀嚴重者，宜用低鹽飲食，適當補充氯化鉀4～6g/d，分次口服，或用螺內酯40～60mg/次(微粒型)3～4次/d，用螺內酯時不必補鉀。在上述治療期間，應監(jiān)測血鉀，尤其對病程長伴腎功能減退者，以免發(fā)生高血鉀。術前不宜用利血平類使體內兒茶酚胺耗損的藥物，以免在手術時血壓突然下降。單獨切除APA，不必補充腎上腺皮質激素，如在手術時探查兩側腎上腺，可能引起暫時性腎上腺皮質功能不足，而且有時需作兩側腎上腺切除，對這類患者還是以補充腎上腺皮質激素為妥。可于手術前夕，每側臀部肌注醋酸可的松50mg(共100mg)，切除腺瘤手術當天靜脈滴入氫化可的松100mg，如切除兩側腎上腺，靜滴氫化可的松200～300mg。術后第1天靜滴氫化可的松100mg，第2～4天改為口服可的松25mg，4次/d，以后每3天遞減25mg，到11天以后服用可的松12.5mg，2次/d，數(shù)天后可停服。
(1)術式的選擇：
應以損傷小，暴露滿意，有利操作為原則。術前如能確定一側腫瘤，宜做患側經(jīng)腰(第10或11肋間)切口胸膜外入路，便于切除腫瘤。如不能確定為腫瘤或增生、或不能確定腫瘤在何側，宜做腹部切口，同時探查兩側腎上腺。
(2)手術療效：
APA首選手術治療，患者年齡越小、PRA越低、術前血壓對螺內酯治療反應越敏感，手術治療效果越好。術后血鉀在數(shù)天內恢復正常，臨床癥狀改善。術后血壓不降的患者，可能由于病程久，腎血管損害明顯，或患者同時伴有原發(fā)性高血壓。有報道治愈率達90%，但遠期治愈率僅為69%。對PAH患者做腎上腺次全切除術的效果不如腺瘤效果好，只有一部分患者的病情得到緩解，對病情不能緩解或一度好轉又復發(fā)者，宜用藥物治療。APC首選手術治療的，術后5年生存率15%～47%，術后可用順鉑進行化療。
(3)腹腔鏡腎上腺瘤切除術：
目前認為適用于直徑<6cm的APA，已被廣泛推廣，因創(chuàng)傷小、生理干擾小、出血量小，不必切斷肋骨，且安全有效。經(jīng)腹外側腹腔鏡切除術和后位腹膜后切除術。平均手術時間不到4h，術后2天即可出院。但惡性腫瘤可致廣泛腹腔轉移，列為禁忌。
(4)CT引導下經(jīng)皮穿刺腺瘤內藥物注入：
國外學者相繼報道：CT引導下經(jīng)皮將95%的乙醇或40%～50%醋酸注入腎上腺瘤組織中，可引起無菌性壞死，從而達到與腎上腺切除相同的目的;亦有用高濃度乙醇行腎上腺動脈栓塞可治療APA，有的病例經(jīng)過5～69個月隨訪，7例患者達到根治療效，認為手術創(chuàng)傷小，簡便易行，安全有效。
2.藥物治療
凡確診IHA、GRA、及手術治療效果欠佳的患者，或不愿手術或不能耐受手術的APA患者均可用藥物治療。IHA的治療可選用以下藥物：
(1)醛固酮拮抗藥：
螺內酯是原醛癥治療的首選藥物，它與腎小管細胞質及核內的受體結合，與醛固酮起競爭性抑制作用，致使潴鉀排鈉。當體內醛固酮過多時，螺內酯作用特別明顯，但醛固酮的合成不受影響，用藥期間，醛固酮的含量不變。初始劑量為200～400mg/24h，分次口服，低血鉀多可很快糾正，血壓恢復正常則需4～8周。治療幾個月后可減至40～60mg/24h。由于螺內酯可阻斷睪酮的合成以及雄激素的外周作用，可產(chǎn)生胃腸道不適、陽萎、性欲減退、男性乳房發(fā)育或女性月經(jīng)紊亂等不良反應。阿司匹林等水楊酸類藥物能夠促進螺內酯活性代謝產(chǎn)物烯睪丙內酯從腎臟排泄，使藥物療效下降70%左右，在治療期間應避免同時使用。螺內酯能延長地高辛的半衰期，因此初次使用時應注意調整劑量。對不能耐受螺內酯治療的患者可選擇阿米洛利(氨氯吡咪，amiloride)。它可阻斷腎遠曲小管的鈉通道，從而促進鈉和氫的排泄，降低鉀的排除，初始劑量為10～20mg/24h，必要時可給予40mg/24h分次口服，2～3天達藥效高峰，服用6個月后多能使血鉀恢復正常，血壓有所緩解，對腺瘤和增生患者均有效。不良反應有頭痛、乏力、胃腸不適、陽萎等。氨苯蝶啶可抑制腎遠曲小管對鈉的重吸收，亦具有排鈉潴鉀作用，起始劑量可100～200mg/d，分次口服。常見不良反應有頭暈、惡心、嘔吐、腹痛。有報道與吲哚美辛合用可能引起急性腎功能衰竭，因此應盡量避免與非甾體類抗炎藥物合用。
(2)鈣通道阻滯藥：
可抑制醛固酮分泌，并能抑制血管平滑肌的收縮，減少血管阻力，降低血壓。硝苯地平(硝苯吡啶)20mg，3次/d，服藥4周后血中醛固酮水平降低，血壓及血鉀恢復正常。有面紅、頭痛、嗜睡、踝部水腫、心悸等反應。與螺內酯聯(lián)合應用可使血鉀過度升高，故合用時需慎重。
(3)血管緊張素轉換酶抑制劑：
可使醛固酮分泌減少，改善鉀的平衡并使血壓降至正常。臨床常用的有卡托普利、依那普利、西拉普利、貝那普利等，具體用法同高血壓的治療。常見的不良反應有咳嗽、皮疹、頭痛、胃腸道不適等。本藥與保鉀利尿藥合用時可引起高血鉀，應慎重。
(4)抑制醛固酮合成的藥物：
氨魯米特(氨基導眠能)，能阻斷膽固醇轉變?yōu)樵邢┐纪鼓I上腺皮質激素的合成受抑制。用量0.5～1.5g/d，分次口服。酮康唑，為咪唑衍生物，大劑量時可阻斷細胞色素P450酶，干擾腎上腺皮質的11β-羥化酶和膽固醇鏈裂酶活性，可使原醛癥患者醛固酮顯著減少，血鉀及血壓恢復正常。但不良反應較大，長期應用有待觀察。
(5)垂體因子抑制劑：
賽庚啶為血清素抑制劑，可抑制垂體POMC類衍生物的產(chǎn)生，使患者醛固酮水平明顯減低，用于治療增生型原醛癥。但對血鉀和血壓及長期療效仍待觀察。有的作者試用醛固酮刺激因子(aldosterone-stimulating factor，ASF)制劑或鴉片素拮抗劑治療IHA。
(6)糖皮質激素：
地塞米松對GRA患者有效。每晚用0.5～0.75mg/d，長期服用。必要時可加用一般降壓藥。用藥后可使血壓、血鉀、腎素和醛固酮恢復正常，使患者長期維持正常狀態(tài)。用藥期間需定期測血電解質、注意血鉀變化及藥物不良反應。
(7)腎上腺醛固酮癌：
大多數(shù)APC患者確診時癌細胞已發(fā)生廣泛轉移，可考慮使用大劑量順鉑(cisplatin)治療。
二、預后
手術切除是治療分泌醛固酮的腎上腺腺瘤的首選方法，如無手術禁忌證，應盡早手術治療。術前應用螺內酯(安體舒通)。術后高血壓治愈率達50%～80%以上。腎上腺增生者手術療效較差，僅可使血鉀糾正而不能滿意降壓，近年來已趨于藥物治療。除非難以確診為腺瘤或增生時才需手術探查。雙側腎上腺增生通常采用螺內酯治療，當出現(xiàn)男性乳房女性化、陽萎、女性月經(jīng)失調等不良反應時，可用氨苯蝶啶或Amiloride替代，但療效較差。應避免使用排鉀利尿劑，以免加重代謝性堿中毒。血壓降低不明顯時加用ACE抑制劑或鈣拮抗藥。腎上腺皮質癌常進展迅速，對化療及放射治療均不敏感，預后差。醛固酮瘤手術效果顯著，術后電解質紊亂可獲糾正，臨床癥狀消失，大部分患者血壓降至正常或接近正常。
原發(fā)性醛固酮增多癥辨證論治
三、中醫(yī)療法
中醫(yī)對本癥沒有專門的論述，根據(jù)本病的臨床表現(xiàn)如頭痛，眩暈，肌肉無力、甚而痿廢不用等特征，可歸同于中醫(yī)學“肝風”，“痙證”，“痿痹”等范疇。病位初在肝，繼則影響脾、腎，最終可累及五臟，病性初以標實為主，后以正虛為主。標實主要為肝氣郁結、陽亢風動，或夾濕夾瘀;正虛方面，早期以陰精虧虛為主，病久易發(fā)展成為腎陰陽俱損的病證。
中醫(yī)辨治論治：本病主要應辨明標本虛實，病發(fā)早期以實為主，病位在肝，多屬肝風、肝火為患;后期以虛為主，病位在肝、脾、腎，多屬肝腎陰虛、脾虛、腎陰陽兩虛等，但其總病機以虛為主，乃肝腎虛損所致，虛多實少。治療上應采取“虛者補之”和“平調陰陽”的原則，當以平肝潛陽、健脾補腎為主法。
(1)肝氣動風
臨床表現(xiàn)：頭痛，眩暈，耳鳴，面部潮紅，性情抑郁或煩躁易怒，口苦，口干喜飲，胸脅脹悶，皮膚麻木有蟻行感、得揉按稍舒，甚則手足痙攣、抽搐，舌邊紅、苔薄白或薄黃，脈弦或弦數(shù)。
治法：疏肝解郁，平肝熄風。
方藥：丹梔逍遙散加味
組成：丹皮，山梔，柴胡，當歸，白芍，白術，茯苓，甘草，天麻，鉤藤，生石決明。
加減：若手足抽搐、痙攣頻發(fā)者，可以加龜板、磁石、生牡蠣以助平肝熄風;或者肢體麻木、疼痛者，加入川芎、牛膝、桃仁、紅花，以活血行瘀通絡;若癥狀表現(xiàn)頭脹痛明顯，以頭暈目眩為主者，可以天麻鉤藤湯加減，以平肝潛陽。
(2)肝腎不足，虛風內生
臨床表現(xiàn)：頭暈目眩，耳鳴，視力模糊，腰膝酸軟，下肢萎弱無力，甚至痿痹不用，肌膚麻木或筋脈拘急，攣縮，驚惕心慌，小便赤澀或尿道澀痛，月經(jīng)不調，或量少，色淡，舌淡紅，苔少，脈細弦或細澀。
治法：滋養(yǎng)肝腎，平熄肝風。
方藥：鎮(zhèn)肝熄風湯加減。
組成：懷牛膝，生赭石，生龍骨，生牡蠣，生龜板，芍藥，玄參，天冬，川楝子，生麥芽，茵陳，甘草。
加減：若患者眩暈目花，可酌加菊花、夏枯草;若腰膝酸軟無力明顯者，可加用二至丸;若心慌驚惕者，可加用茯神、遠志等，以養(yǎng)心安神。
(3)脾胃氣虛
臨床表現(xiàn)：突發(fā)肌肉軟弱麻痹，或下肢，或四肢，甚則呼吸麻痹而危及生命。初發(fā)常伴有感覺異常，如蟻行感、麻木、肌肉隱痛，繼而出現(xiàn)軟癱，反射常消失或減低，可持續(xù)數(shù)小時或數(shù)周，嚴重者可伴神志障礙。
治法：健脾益氣，健運升清。
方藥：參苓白術散加減。
組成：黨參，白術，山藥，茯苓，蓮子肉，薏苡仁，砂仁，桔梗，白扁豆，甘草。
加減：濕邪不著，氣血虧虛為主，表現(xiàn)為心慌、氣短、少氣懶言、失眠多夢者，可選用歸脾湯以補氣養(yǎng)血健脾;手足抽搐、拘攣者，加生龍牡、鉤藤，以平肝熄風。
(4)心腎陽虛
臨床表現(xiàn)：心慌，心悸，呼吸喘促，胸悶，失眠健忘，頭昏頭痛，腰膝酸軟，四肢軟弱無力，甚則癱瘓，小便清長，夜尿多，口渴欲飲，飲不解渴，舌淡，苔薄白，脈軟弱無力或虛弱有間歇。
治法：溫補心腎以通陽。
方藥：金匱腎氣丸加味。
組成：熟附子，肉桂，熟地黃，山藥，山茱萸，丹皮，茯苓，澤瀉。
加減：若腎陽虛明顯者，可以肉桂、桂枝同用;若患者表現(xiàn)夜尿多、煩渴多飲、飲后不舒、心悸等陽虛水道不調，可以五苓散加減，通調水道，恢復正常的水液氣化功能。若患者以心悸、脈結代等心陽虛癥狀為主要表現(xiàn)，可以炙甘草湯加減治療，以通陽復脈。
