需與下肢脈管炎或血管炎、下肢神經病變等鑒別診斷。
真正的脈管炎：血栓閉塞性脈管炎，脈管炎是血栓閉塞性脈管炎的簡稱，是一種四肢中、小動脈慢性閉塞性疾病，其病理變化為中、小動脈血管壁的節段性、非化膿性炎癥伴動脈血管腔內血栓形成，管腔閉塞引起肢體遠端缺血而產生疼痛。本病的主要特征是：(1)本病多發于男性青壯年;(2)肢體特別是足趾發涼、怕冷、麻木和感覺異常是常見的早期癥狀;(3)疼痛是本病的主要癥狀，表現為：①間歇性跛行：當病人行走一段路程后，小腿或足部肌肉發生麻木、酸脹、疼痛、抽搐、無力等癥狀，如果繼續行走則癥狀加重，最后被迫止步，原地站立休息片刻后，疼痛迅速緩解，可繼續行走，但行走后上述癥狀又復現。這種癥狀稱為間歇性跛行，它是下肢動脈供血不足的典型表現。②靜息痛：動脈缺血嚴重時，患肢疼痛劇烈而持續，休息時疼痛仍不止，徹夜難眠。甚至足趾破潰合并感染，疼痛更為劇烈。
老年人的“脈管炎”：下肢動脈硬化閉塞癥，下肢動脈硬化閉塞癥不是脈管炎，它是全身動脈硬化的一種表現，是中、老年人的常見血管病之一。其病理特點是腹主動脈、髂動脈、股動脈、腘動脈等大中動脈內膜增厚變硬，形成粥樣斑塊及鈣化，以及繼發血栓形成等，導致動脈管腔狹窄或閉塞，表現為與脈管炎類似的下肢缺血癥狀，因此常被人們誤認為是脈管炎。也很多中、老年患者出現下肢疼痛、肌肉酸痛無力、不能正常行走(即間歇性跛行)等，常常以為是骨質增生、骨質疏松、腰椎間盤突出、風濕病等所至，服用了很多藥物久治不愈，未及時到醫院找專科醫生就診，甚至有些病人因此而延誤了就診時機而被迫截肢。
糖尿病足壞疽與其他壞疽的鑒別要點：壞疽是組織細胞的死亡。病因上常分為循環性壞疽，如動脈粥樣硬化性壞疽、栓塞性壞疽、血栓閉塞性脈管炎，雷諾病等引起的壞疽、神經營養性壞疽，糖尿病性壞疽，機械性，物理性，化學性，損傷及感染性壞疽等。糖尿病性足壞疽，單從病理變化及壞疽的性質、程度很難與其他壞疽相區別。尤其是中老年糖尿病患者伴發動脈粥樣硬化性壞疽時更難區分。但糖尿病足壞疽患者具有血管病變程度嚴重，病變進展較快，常伴有周圍神經病變及感染等特點。在臨床上還常可遇到足部壞疽久不愈合，檢查時才發現糖尿病的病例。應注意分析壞疽的發生，是伴發病還是合并癥，加以區別。
